初のRAS阻害剤、第3相試験で膵がんの生存期間を2倍に

2026年6月3日 4 min read Multiple sources

日曜日、腫瘍学最大の年次学会ASCOのプレナリーセッションで、聴衆はBrian Wolpin氏のスライドを遮ってスタンディングオベーションを送りました。画面に映っていたのは、Revolution Medicinesの1日1回の経口薬daraxonrasibが、化学療法にもう反応しなくなった転移性膵がん患者の死亡リスクを60%下げた、というデータです。ほぼすべての分子標的治療をはね返してきたこの疾患では、ほとんど見ない数字です。

試験の中身

RASolute 302は、前治療歴のある転移性膵管腺がん(PDAC、膵がんで最も多い形態)の患者500名を、daraxonrasib 300 mg 1日1回投与群(248名)と、担当医が4種類の標準化学療法から選ぶ群(252名)に無作為に割り付けました。結果はWolpin氏が登壇したその日の午後、New England Journal of Medicineに掲載されました。

daraxonrasib試験の共同研究責任者で、Memorial Sloan Ketteringの消化器腫瘍内科医Eileen O'Reilly博士 — 出典: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

全生存期間の中央値(対象集団の半数が亡くなる時点)は、daraxonrasib群で13.2カ月、化学療法群で6.7カ月、ハザード比は0.40でした。つまり、daraxonrasibを服用した患者の死亡率は化学療法群の40%にとどまっています。無増悪生存期間は7.2カ月対3.6カ月。最大の変異サブグループでは、客観的な腫瘍縮小がdaraxonrasib群で33.2%、化学療法群で11.8%でした。すべての主要評価項目でp値が0.0001未満です。

これらすべてが意味を持つ理由は、薬の標的にあります。DaraxonrasibはRAS遺伝子がコードするタンパク質をブロックする薬で、RASは膵管腺がんの90%超で変異しています。RASは40年にわたって「undruggable」、つまり薬では狙えない標的とされてきました。タンパク質の表面が滑らかで、低分子化合物が引っかかるポケットがないからです。Revolution Medicinesは、daraxonrasibがRASの活性型に、複数のバリアントをまたいで結合するように設計しました。

なぜ重要か

PDACは診断されたい主要がんの中で最悪のものです。米国の5年生存率は12%前後で、患者の大半は診断時点ですでに転移しています。日曜日まで、二次治療(一次化学療法が効かなくなった後に行う治療)で生存期間中央値を1年超えに引き上げた第3相試験は、ひとつもありませんでした。その数字を2倍にしたことは、次世代の試験で何が対照群として通用するかを変えてしまいます。

安全性プロファイルはタダではありません。Daraxonrasib群では約86%が発疹を経験し(重症14%)、54%が口内炎(口の中が痛むびらん;重症12%)を経験しました。グレード3以上の薬剤関連有害事象は服用群の43.6%で発生。逆の方向の数字もあります。副作用で投与を中止した患者は、daraxonrasib群が約1%、化学療法群が約11%でした。患者は副作用には耐えましたが、化学療法には耐えられなかったわけです。

daraxonrasibの膵がん試験に参加した患者Helene Rubinが、米国旗を手に屋外で撮影された様子 — 出典: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

もっとも強い反論は、二次治療PDACの「担当医が選ぶ化学療法」がそもそも低い基準だという点です。多くの選択肢は生存期間中央値が一桁カ月台で、互いに直接比較されたこともありません。ハザード比0.40はそれ自体ものすごい数字ですが、対照のレベルが低いことも、数字が大きく見える理由のひとつです。Daraxonrasibはまだ、一次治療で最強の併用化学療法レジメンと直接比較されてはいません。

Revolution Medicines株はデータ発表後、時間外取引で約20%急伸しました。FDAはすでに5月1日、拡大アクセスプログラムに対するsafe-to-proceedレターを発出しており、同社はローリングNDA提出を準備中です。

今後の注目ポイント

一次治療の読み出しです。RASolute 301は、新規診断の転移性PDAC患者を対象に、daraxonrasib+化学療法の併用と、化学療法単独を比較しています。もし二次治療の数字に近い結果が出れば、米国で最も死亡率の高い主要がんの標準治療は2年以内に変わります。シカゴで開かれるASCO 2027に注目です。

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