膵臓がんの飲み薬、第3相試験で生存期間を2倍に

2026年6月5日 5 min read Multiple sources

膵臓がんの第3相試験としては史上初めて、1錠の経口薬が患者の生存期間をほぼ2倍に延ばしました。Revolution Medicinesのdaraxonrasibは、既治療の転移性患者500名を対象に、全生存期間(OS)の中央値を標準化学療法の6.7か月から13.2か月へと押し上げました。ハザード比は0.40 (p < 0.0001)で、死亡リスクが60%減ったということです。

腹部臓器の中で、腫瘍を伴う膵臓がオレンジ色で強調された解剖学イラスト。 — 出典: CancerNetwork

ようやく正しい標的に当たった薬

膵管腺がん(PDAC)は米国で最も致死率が高いがんの一つで、5年生存率は約13%にとどまります。原因の大半はたった一つの遺伝子です。PDAC腫瘍の約90%が、暴走的な細胞増殖を駆動する発がん遺伝子KRASの変異を抱えているからです。しかしKRASは40年にわたり「ドラッグできない(undruggable)」標的とされてきました。タンパク質に薬剤分子が入り込めるはっきりしたポケットが存在しなかったからです。

Daraxonrasib(旧称RMC-6236)は、この壁を別の方法で迂回します。KRASが活性化してシグナルを送っている状態(「RAS(ON)」コンフォメーション)のときだけ結合し、しかも特定の変異一つではなく複数のRASバリアントを同時に叩くのです。この「幅」が肝です。Miratiのadagrasibなど従来のKRAS阻害薬が稀なG12C変異の腫瘍にしか効かなかったのに対し、daraxonrasibは膵臓腫瘍の大半を占めるG12ファミリー全体に効果を示しました。

スタンディングオベーションを呼んだ数字はこうです。5月31日のASCO 2026プレナリーセッションで発表され、New England Journal of Medicineに同時掲載された結果では、RAS G12変異サブグループにおいて無増悪生存期間(PFS)はdaraxonrasibで7.3か月、化学療法で3.5か月。客観的奏効率(腫瘍が実際に縮小した割合)は33.2%対11.8%でした。患者は1日1回300 mgの錠剤を服用しただけです。主任研究者であるDana-FarberのBrian Wolpinが生存曲線を映し出した瞬間、会場は42秒間にわたって歓声・口笛・拍手に包まれました。

なぜ会場は立ち上がったのか

膵臓がんは、腫瘍内科医ですら悪いデータにほとんど麻痺してしまっている領域です。転移性患者のOS中央値は、過去15年でほぼ動いていません。これまでの試験はせいぜい数週間を上乗せするか、完全に失敗するかでした。500名規模の第3相で全生存期間が2倍になったというのは、まったく別の次元の話です。

忍容性プロファイルも、後期腫瘍学では珍しいほどクリーンです。グレード3以上の有害事象はdaraxonrasib群で43.6%、化学療法群で57.5%。副作用で投薬を中止した患者はdaraxonrasib群でわずか1.2%、化学療法群では11.2%でした。Arizona大学がんセンターのRachna Shroffは「この結果はランドスケープを変える」と述べました。事前記者会見でASCO最高医療責任者のJulie Gralowは、患者にとっても臨床家にとっても「grand slam(満塁ホームラン)」だと表現しました。

ASCO 2026のSTATパネルでマイクを握り発言するRevolution Medicines CEO Mark Goldsmith。 — 出典: STAT News

なぜ重要か

最も強い反論は「13.2か月もしょせん13.2か月」というものです。これは初回化学療法がすでに失敗した患者向けの二次治療であり、膵臓がんが治癒可能になったと言う人は誰もいません。そしてdaraxonrasibは特定の遺伝子サブグループ向けの分子標的薬です。RAS変異を持たない患者では効果がかなり薄いと見られます。Revolution Medicinesはまだ薬価を公表していませんが、類似の分子標的薬は月1万5,000〜2万5,000ドル前後で、保険者との攻防はほぼ即座に始まるでしょう。

反論しにくいのは、試験設計と効果の大きさです。PDAC 500名の無作為化第3相でハザード比0.40という数字は、創薬企業が生涯を費やしても滅多に拝めないレベルです。さらにこれは、RAS(ON)クラス全体が——Revolutionは早期臨床段階に後続分子を複数抱えています——大腸がんや非小細胞肺がんを含むより広いRAS変異腫瘍領域で機能することの概念実証でもあります。データ発表直後、RVMDの株価は20%超上昇しました。

今後の注目ポイント

Revolution Medicinesは2026年中にdaraxonrasibを二次治療PDAC適応でFDAに申請すると表明しています。承認判断は2027年中にずれ込む見通しです。FDAはすでに早期アクセスプログラムを開設済みで、医師の申請を経れば一部患者は今すぐ薬を入手できます。より大きな勝負どころは、新規診断の転移性膵臓がん患者を対象にした一次治療試験RASolute 303です。ここでも生存ベネフィットが維持されれば、PDACの標準治療が丸ごと書き換わります。2027年の中間解析を見ておきましょう。

出典