첫 RAS 억제제, 3상 임상에서 췌장암 생존 기간 두 배로

2026년 6월 3일 4 min read Multiple sources

일요일 ASCO, 종양학 분야 최대 연례 학회의 플리너리 세션에서 청중이 Brian Wolpin의 슬라이드를 가로막고 자리에서 일어나 박수를 쳤어요. 화면에 띄워진 데이터는 Revolution Medicines의 1일 1회 경구약 daraxonrasib가, 항암화학요법에 더 이상 반응하지 않는 전이성 췌장암 환자의 사망 위험을 60% 줄였다는 내용이었어요. 거의 모든 표적 치료제를 튕겨낸 이 질환에서 좀처럼 보기 힘든 숫자예요.

임상시험

RASolute 302는 이전 치료를 받은 전이성 췌장관 선암(PDAC, 췌장암 중 가장 흔한 형태) 환자 500명을 대상으로, daraxonrasib 300 mg 1일 1회 복용군(248명)과 담당 의사가 4가지 표준 항암화학요법 중에서 선택한 대조군(252명)으로 무작위 배정한 임상이에요. 결과는 Wolpin이 무대에 오른 그날 오후에 New England Journal of Medicine에 발표됐어요.

daraxonrasib 임상의 공동 연구책임자이자 Memorial Sloan Kettering 위장관 종양 전문의인 Eileen O'Reilly 박사 — 출처: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

전체 생존 기간 중앙값(환자 절반이 사망하는 시점)은 daraxonrasib군 13.2개월, 항암화학요법군 6.7개월이었고, 위험비(hazard ratio)는 0.40이었어요. 다시 말해 daraxonrasib을 복용한 환자의 사망률은 대조군의 40% 수준이에요. 무진행 생존 기간은 7.2개월 대 3.6개월. 가장 큰 변이 하위군에서 종양이 객관적으로 줄어든 환자 비율은 daraxonrasib 33.2%, 항암화학요법 11.8%였어요. 모든 1차 평가변수에서 p값이 0.0001 미만으로 나왔어요.

이 모든 게 의미를 갖는 이유는 약의 표적에 있어요. Daraxonrasib는 RAS 유전자가 만드는 단백질을 차단하는데, RAS는 췌장관 선암 환자의 90% 이상에서 변이가 있는 유전자예요. RAS는 40년 동안 "undruggable", 즉 약으로 막을 수 없는 표적으로 악명 높았어요. 단백질 표면이 매끄러워서 저분자 약물이 끼어들 만한 자리가 없었거든요. Revolution Medicines는 daraxonrasib가 RAS의 활성 형태에 다양한 변이까지 폭넓게 결합하도록 설계했어요.

왜 중요한가요

PDAC는 진단받기 가장 끔찍한 주요 암이에요. 미국 5년 생존율이 12% 정도이고, 환자 대부분이 이미 전이된 상태로 진단을 받아요. 일요일 전까지는, 어떤 2차 치료(1차 항암화학요법이 더 이상 듣지 않을 때 시도하는 치료)도 3상 임상에서 생존 기간 중앙값을 1년 너머로 끌어올린 적이 없었어요. 그걸 두 배로 늘렸다는 건, 다음 세대 임상시험의 대조군 기준 자체가 바뀐다는 뜻이에요.

안전성 프로파일이 공짜는 아니에요. Daraxonrasib군에서 약 86%가 발진을 겪었고(중증 14%), 54%가 구내염(입안이 헐어 아픈 증상; 중증 12%)을 겪었어요. 약물 관련 3등급 이상 부작용은 복용군의 43.6%에서 나왔어요. 반대편 숫자도 있어요. 부작용으로 약을 중단한 환자가 daraxonrasib군 약 1%, 항암화학요법군 약 11%였어요. 환자들은 부작용은 견뎠지만, 항암화학요법은 견디지 못한 거예요.

daraxonrasib 췌장암 임상 참여 환자 Helene Rubin이 미국 국기를 들고 야외에서 촬영한 모습 — 출처: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

가장 강력한 반론은, 2차 PDAC 치료에서 "담당의가 고른 항암화학요법"이 사실 낮은 기준이라는 거예요. 대부분 선택지의 생존 기간 중앙값이 한 자릿수 개월대이고, 서로 정면 비교된 적도 없거든요. 0.40이라는 위험비는 그 자체로 어마어마하지만, 비교 대상이 그렇게 약하다는 점도 숫자가 크게 보이는 이유 중 하나예요. Daraxonrasib는 아직 1차 치료에서 가장 강력한 병용 항암화학요법 조합과 정면 비교된 적이 없어요.

Revolution Medicines 주가는 데이터 발표 직후 시간외 거래에서 약 20% 올랐어요. FDA는 이미 5월 1일에 확장적 접근 프로그램에 대한 safe-to-proceed 서신을 발급했고, 회사는 롤링 NDA 제출을 준비 중이에요.

앞으로 지켜볼 것

1차 치료 결과예요. RASolute 301은 새로 진단받은 전이성 PDAC 환자를 대상으로 daraxonrasib + 항암화학요법 병용을 항암화학요법 단독과 비교하고 있어요. 만약 2차 치료 결과 근처라도 따라간다면, 미국 최악의 주요 암 표준 치료가 2년 안에 바뀌게 돼요. 시카고에서 열리는 ASCO 2027을 지켜보세요.

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