胰腺癌口服药在3期临床中让生存期翻倍

2026年6月5日 5 min read Multiple sources

胰腺癌3期临床试验史上,一颗口服药首次将患者的生存期几乎翻倍。Revolution Medicines的daraxonrasib在500名既往治疗失败的转移性患者中,将中位总生存期(OS)从标准化疗的6.7个月提升到13.2个月。风险比为0.40(p < 0.0001),意味着死亡风险下降60%。

腹腔脏器中,带有肿瘤的胰腺以橙色高亮显示的解剖学示意图。 — 来源: CancerNetwork

一款终于打中正确靶点的药

胰腺导管腺癌(PDAC)是美国最致命的常见癌症,五年生存率仅约13%。原因几乎集中在一个基因上:约90%的PDAC肿瘤携带致癌基因KRAS突变,后者驱动失控的细胞增殖。但KRAS被业界视为"不可成药"(undruggable)目标已有四十年——这个蛋白没有明显的口袋可供小分子楔入。

Daraxonrasib(原代号RMC-6236)绕过了这道墙。它只在KRAS处于活跃信号传递状态("RAS(ON)"构象)时结合,而且不是只打一个特定突变,而是同时命中多种RAS变体。这种"广谱"正是关键。此前的KRAS抑制剂如Mirati的adagrasib只对罕见的G12C突变肿瘤起作用,daraxonrasib则覆盖了占胰腺肿瘤绝大多数的G12突变家族。

让全场起立的数字是这样的——5月31日的ASCO 2026全体大会上发布、并同步发表于《新英格兰医学杂志》:在RAS G12突变亚组中,无进展生存期(PFS)为daraxonrasib组7.3个月对化疗组3.5个月;客观缓解率(肿瘤可测量缩小的比例)为33.2%对11.8%。患者每天只需服用一片300毫克的药丸。当主要研究者、Dana-Farber的Brian Wolpin展示出生存曲线时,观众连续欢呼、口哨与掌声持续了整整42秒。

为什么全场会起立

胰腺癌是肿瘤科医生几乎对坏消息已经麻木的领域。过去15年里,转移性患者的中位生存期几乎没有变化。此前的临床试验最多也就多挤出几周,或者干脆完败。一项500人规模的3期临床将总生存期翻倍,这是完全不同量级的结果。

它的耐受性表现在晚期肿瘤药物中也罕见地干净。3级及以上不良事件发生率为daraxonrasib组43.6%对化疗组57.5%;因不良事件停药者仅占口服药组的1.2%,化疗组则为11.2%。亚利桑那大学癌症中心的Rachna Shroff评价:"这些结果改变了整个行业版图。"在预先举行的新闻发布会上,ASCO首席医疗官Julie Gralow将其称作对患者和研究者双方都是一记"满垒全垒打(grand slam)"。

Revolution Medicines CEO Mark Goldsmith在ASCO 2026的STAT论坛上手持话筒发言。 — 来源: STAT News

为什么重要

最有力的反驳是:13.2个月毕竟还是13.2个月。这是给一线化疗已经失败的患者使用的二线治疗,没人会说胰腺癌从此变成可治愈的病。而且daraxonrasib是面向特定基因亚组的靶向药——没有RAS突变的患者获益要小得多。Revolution Medicines尚未公布定价,但同类肿瘤靶向药月费通常在1.5万至2.5万美元区间,围绕支付方的拉锯几乎会立即开始。

难以反驳的则是试验设计与效应大小。在500人的PDAC随机3期临床中拿出风险比0.40,这是药企研发人员一辈子追逐却很少见到的数字。它同时也是一个原理验证:RAS(ON)这一类——Revolution手里还有多款处于早期临床的后续分子——能在更广泛的RAS突变肿瘤领域起效,包括结直肠癌与非小细胞肺癌中很大一部分。数据公布后,RVMD股价上涨超过20%。

接下来值得关注的

Revolution Medicines表示将在2026年内就二线PDAC适应症向FDA递交daraxonrasib的上市申请,审批决定大概率落在2027年。FDA已经开启了早期使用通道,部分患者经医生申请后现在就可以拿到药。更大的看点是面向新诊断转移性胰腺癌患者的一线试验RASolute 303。如果生存获益在那里同样成立,PDAC的标准治疗将被整体改写。2027年的中期分析,值得盯紧。

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